早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的重要病理特征，主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失及内皮功能障碍。这些血管异常不仅加速肾功能恶化，还显著增加心脑血管疾病（CVD）的风险。EVA、CKD与CVD之间的关联机制独立于传统心血管危险因素，因此，在EVA和CKD背景下识别新型心血管预测生物标志物，对于发展针对性疗法至关重要。

最近，Revêchon团队在《Nature Aging》上发表的一项研究揭示了促进CKD中EVA的新机制。研究中发现，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体Progerin，在CKD患者动脉的VSMC中频繁出现体细胞表达。经典HGPS突变LMNA c1824 CT作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中被检测到。这些表达Progerin的VSMC不仅发生克隆性扩增，还伴随明显的DNA损伤反应激活、内质网应激与细胞老化的表型。

进一步的研究通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，证实了Progerin阳性VSMC的克隆性扩张能力，并在体内诱导类似EVA的病理特征，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化及成骨基因表达上调。这一发现证实了某一已知突变热点的体细胞突变促进CKD中EVA进程的重要性，并强调了体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的价值。

在本研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145）被用于免疫组织化学（IHC），作为体外与CKD血管样本中持续DNA损伤的标志。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，欢迎访问尊龙凯时人生就博官方网站获取更多信息，了解更多优秀产品。

参考文献： (1) Nat Aging 2025 Jun; 5(6): 1046-1062 doi: 10.1038/s43587-025-00882-6